主要培训内容：

（课程安排表详见第二轮通知）

★制药和化工企业开发过程中的各类结晶问题及工艺开发：

1、选择新型结晶方法和结晶技术；

2、通过晶型研究和结晶工艺研发保证原料药的所需性质或质量；

3、结晶工艺开发在早期制剂开发在药物开发和生产中重要性；

4、同步预测、监控和解决药物开发中各个阶段出现的结晶问题；

5、药物多晶型影响药物溶解度、溶出度、生物利用度研究案例；

6、结晶过程转移及结晶过程中加入晶种的研究与优化；

7、不用晶型理化性质研究及药理活性对比；

8、原料药工艺开发过程中残留溶剂的问题；

9、物料很难过滤的问题及杂质很难除去；

10、盐型筛选研究和重结晶工艺研究；

11、晶型药物的制备工艺并试放大；

12、多晶型药物筛选和水合物晶型的研发；

13、药物多晶型的稳定性及其热动力学研究；

14、水合物和溶剂合物在原料药中的应用和干燥工艺；

15、手性药物结晶拆分的原理及工艺研发的流程；

★超临界结晶技术研究及工业化应用：

1、超临界流体粒子设计（SCF PD）；

2、超临界流体结晶技术特点；

3、超临界流体溶液快速膨胀结晶( RESS)和抗溶剂结晶(SAS) 路线是超细颗粒制备技术；

4、控制药物溶剂在超临界环境中的结晶过程；

5、超临界结晶制药装置及工艺流程；

★结晶技术在原料药和化工企业生产中的应用的要点及结晶问题：

1、要严格按照基本程序操作确保技术的最大功效；

2、影响晶型和晶体成长的外在因素；

3、重视结晶设备的选用；

4、避免出现成油现象及影响成品质量；

5、原料药的溶剂的选择及纯度杂质问题；

6、结晶温度的有效控制及结晶溶剂的优选；

7、结晶稳定性及结晶设备结构的优化；

8、如何放大不稳定的晶型的生产工艺；

★仿制药晶型一致性评价晶型粒径研究：

1、PXRD法测定原料药的晶型，并与原研进行对比；

2、PXRD法测定自制制剂中原料药的晶型（3批中试及以上样品），

并与原研制剂对比；

3、自研制剂中的晶型应与原研一致；

4、激光粒度法测定原料药的粒径；

5、通过过筛、粉碎等方法得到不同粒径的原料药及考察不同粒径对溶出曲线的影响；

6、测定中试批、申报批的每批原料药的粒径及确认其符合要求；

7、扫描电镜法考察原研制剂与自制制剂中原料药的粒径是否一致；

★制药和化工合成结晶技术分析与研究：

1、药物合成结晶分析和药物合成结晶过程；

2、药物合成结晶的技术控制和优化；

3、准乳化结晶、超重力结晶、四高通量结晶等新技术；

4、晶体结构测定技术及晶体合成工艺出现的问题；

★制药和化工结晶工艺设计新技术及结晶设备改进优化：

1、过程分析技术 (PAT) 如何与新的数据可视化和控制策略的应用；2、连续结晶的高效结晶工艺设计方法；

3、实验室和过程环境的实时粒度分析仪在工艺开发中作用；

4、创新型自动合成反应器及放大生产时表征和优化；

5、拉曼光谱、中子衍射、物理场激光散射分析仪的应用

6、结晶器振动装置的开发与应用；